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USPSTF推荐乙肝高风险人群行HBV筛查

2014年06月30日 14:58
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    根据美国预防医学工作组(USPSTF)的最新推荐,乙型肝炎(HBV)高风险的人群应当进行病毒筛查。本推荐发表在Annals of Internal Medicine上,是工作组2004年态度(筛查潜在的危害胜过任何益处)的一个转变。但是根据工作组主席、哥伦比亚密苏里堪萨斯大学医学院Michael LeFevre博士及其同事的观点,从那时起积累的证据表明——至少是对高风险的人——筛查的净收益是适度的。

    LeFevre及其同事认为,本推荐使得USPSTE与多个其他小组进行协作,包括CDC,美国肝病研究协会和医学会。波士顿麻省总医院的Raymond Chung博士和Ruma Rajbhandari博士均评论道:改变后的推荐是“一次戏剧性和受欢迎的提高”。在一篇社论中,他们讨论到:改变“拖了很久”,主要是因为越来越多的证据表明,抑制HBV——筛查后明确其存在——有很重要的临床益处。

    事实上,杂志中另一篇报告表明,对孕妇进行产前筛查,如果存在HBV的话随后进行免疫预防,可以阻断垂直(母亲至孩子)传播。

    USPSTF在2009年同意本项筛查,目前的推荐并不能解决问题。取而代之应当把重点放在有HBV感染高风险的无症状性、非怀孕青少年和成人身上。

    USPSTF推荐高危筛查人群包括:

    ※ 出生在HBV感染流行率达到2%或更多的国家的人

    ※ 出生在美国、在婴儿期没有接种疫苗的人和父母来自HBV高流行国家的人

    ※ HIV阳性的人

    ※ 注射毒品的人

    ※ 家庭中接触有HBV的人

    ※ 有男男性行为的人

    工作组事务委员会认为,美国70万至220万的人有慢性HBV。慢性HBV的自然病史可包括肝硬化、肝功失代偿和肝细胞癌。事实上,15%-25%慢性HBV患者最终死于肝硬化或肝癌。

    有慢性HBV的人可以将感染传播给其他人,工作组说道,筛查可以明确有可能通过治疗或其他干预措施获益的人。

    获益 Vs.风险的证据

    工作组发现,没有证明筛查后可降低发病率、死亡率和疾病传播直接证据的随机对照试验。但是有足够的证据证明疫苗接种可降低HBV感染,有力地证据表明抗病毒治疗可获得病毒学或组织学改善或者是HBV e抗原转阴。

    最后,有足够的证据表明,抗病毒治疗改善健康预后,比如降低肝细胞癌的风险。工作组还发现,筛查和抗病毒治疗的危害是“小到没有”。

    目前,美国遏制HBV的策略是基于婴儿疫苗接种以及感染高风险的青少年和成人疫苗接种。7种药物被批准用于治疗感染——干扰素-α2b、聚乙二醇化干扰素-α2a、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。列表是“治疗HBV感染持续发展”的证据,Chung 和Rajbhandari讨论到,补充到“抑制HBV复制的案例是引人注目的”。研究已表明,病毒复制的标记物、血浆HBV DNA水平与肝细胞癌、肝硬化和肝相关性死亡的发生率有相关性,他们认为。

    “证据的优势”表明,病毒学抑制降低了肝功失代偿和肝癌的发生率,逆转肝硬化,稳定肝衰竭,他们写道。他们讨论到,工作组推荐使用表格列出了导致患者高风险的所有因素,将会“非常有用”。“我们担心,繁忙的主管医师没有时间来评估他们的患者HBV感染的风险,”Chung 和Rajbhandari写道。

    阻断垂直传播

    同时,在另一篇文章中,加利福尼亚的研究者报告,产前HBV筛查联合产后预防来阻断母亲——婴儿传播是“高度有效”。研究者由奥克兰Kaiser Permanente研究部门的Ai Kubo博士领导,研究HBV阳性母亲的记录来判定新生儿免疫预防的有效性,并评判失败的风险因素。

    Kubo和同事写道,在美国每年大约有24,000 位HBV阳性的妇女生孩子, 将她们的后代置于病毒的风险之中。他们补充道,大约有四分之一感染HBV的儿童将最终死于慢性肝病或肝癌的并发症。其中35%-50%的儿童因为围产期暴露于血液或血液污染的体液被认为已感染病毒。

    因为这些原因,他们讨论到,“阻断母亲到婴儿的垂直传播可在降低疾病流行上发挥重要作用。”垂直传播可被阻断:通过检测HBV表面抗原(HBsAg)明确HBV阳性感染孕妇,然后在出生后给婴儿提供获得性免疫球蛋白和疫苗。

    USPSTF 和 CDC均强烈推荐这么做,在可控制的条件下效果很好,Kubo及其同事认为,但是临床实践的有效性不如研究中的效果好。

    为帮助填补差距,他们转而研究来自北加利福尼亚Kaiser Permanente的数据,该机构是综合健康服务传送部门,有大约330万成员。

    该系统显示每年超过36000婴儿出生。Kubo及其同事查看了1997至2010年间的出生记录,重点集中于检测并发现HBV阳性的妇女。

    他们报告,在研究期间3253位HBV阳性的母亲总共生出了4446位婴儿。数据分析表明:

    ※ 总体上,婴儿感染率为0.75%

    ※ 如果母亲是HBV e抗原阳性,而HBV e抗原提示活动性HBV复制,婴儿感染率则为3.37%

    ※ e抗原阴性的母亲,感染率为0.04%

    ※ 病毒负荷和传播风险

    他们报告,除了活动性HBV复制外,病毒负荷同样起作用:已检测病毒水平的妇女,与传播有相关性的最低水平是6.32×107 IU/mL。病毒负荷为5×107 IU/mL或更多的母亲生出的83位儿童,感染率为3.61%。另一方面,如果病毒负荷低于那个阈值,则没有儿童感染,不管e抗原状态。

    研究者提醒道,研究早期几年时间比晚几年的HBV免疫和感染检测是“不够完全和及时的”。还有,他们认为,DNA检测直到最近才被广泛应用,所以仅有一部分的母亲有DNA病毒负荷水平结果。

    一方面,研究中大多数的母亲并没有给予抗病毒治疗,使得研究者可以单独评估免疫预防的有效性。

    Kubo及其同事得出结论,当HBV孕妇生孩子时应用CDC推荐方案可以阻断大多数病例母亲到孩子的传播,尤其是如果母亲的病毒负荷较低或母亲是e抗原阴性。“这样的母亲不太可能从为降低垂直传播的额外干预措施中获益,”他们说道。

    e抗原阳性或者高病毒负荷的母亲有“较低但是可检测到的传染率”,他们提到,研究是有据可依的,来观察高风险妇女在妊娠后期抗病毒治疗等干预措施的疗效。

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