引起肝硬化的病因很多，不同地区的主要病因也不相同。欧美以酒精性肝硬化为主，我国以肝炎病毒性肝硬化多见，其次为血吸虫病肝纤维化，酒精性肝硬化亦逐年增加。研究证实，2种病因先后或同时作用于肝脏，更易产生肝硬化。如血吸虫病或长期大量饮酒者合并乙型病毒性肝炎等。
1.肝炎后肝硬化
指病毒性肝炎发展至后期形成肝硬化。现已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁戊等类型近年研究认为甲型肝炎及戊型肝炎无慢性者，除急性重症外，不形成肝硬化。乙丙型肝炎容易转成慢性即慢性活动性肝炎和肝硬化。
2.酒精性肝硬化
据统计肝硬化的发生与饮酒量和时间长短成正比每天饮含酒精80g的酒即可引起血清谷丙转氨酶升高，持续大量饮酒数周至数月多数可发生脂肪肝或酒精性肝炎。若持续大量饮酒达15年以上75%可发生肝硬化。
3.寄生虫性肝硬化
如血吸虫或肝吸虫等虫体，成虫引起细胞免疫反应和分泌毒素是肝内肉芽肿形成的原因虫卵引起体液免疫反应，产生抗原-抗体复合物可能是肝内门脉分支及其周围发生炎症和纤维化的原因寄生虫性肝硬化在形态学上属再生结节不显著性肝硬化
4.中毒性肝硬化
化学物质对肝脏的损害可分两类：一类是对肝脏的直接毒物，如四氯化碳甲氨蝶呤等;另一类是肝脏的间接毒物，此类毒物与药量无关对特异素质的病人先引起过敏反应然后引起肝脏损害。少数病人可引起肝硬化，如异烟酰、异丙肼(iproniazid)、氟烷。
